正确認識慢性乙肝：免疫介導疾病

　　從疾病的源頭來看，慢性乙肝是免疫介導的疾病。通俗的講，慢性乙肝是一場機體(tǐ)免疫系統與乙肝病毒的戰争，雙方慘烈厮殺後，給肝髒留下的斷壁殘垣，大批 肝細胞受損、死亡。如果戰争愈演愈烈，曠日持久，就會導緻肝纖維化、肝硬化甚至肝癌。正确認識了慢性乙肝的本質(zhì)，在治療時一定要重視“免疫”的重要作(zuò)用(yòng)， 拿(ná)起激發“免疫”的武器獲得持久免疫控制才是取得乙肝戰争勝利的關鍵。中(zhōng)華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)會分(fēn)會名(míng)譽主任委員、中(zhōng)國(guó)工(gōng)程院院士莊輝教授介紹說：“持久免疫控 制的狀态是指慢性乙肝患者在治療停藥後，機體(tǐ)免疫系統仍然能(néng)達到持久應答(dá)狀态，能(néng)夠抑制乙肝病毒的複制，維持持久的e抗原轉換，讓疾病不複發，同時有(yǒu)望實 現乙肝表面抗原的轉換。這種狀态是慢性乙肝的臨床治療目标，具(jù)有(yǒu)重要的臨床意義。”

　　雙管齊下治療乙肝：有(yǒu)限療程，持久控制

　　目前的慢性乙肝藥物(wù)中(zhōng)，主要分(fēn)兩類：一類是長(cháng)效幹擾素類具(jù)有(yǒu)抗病毒和免疫調節的雙重作(zuò)用(yòng)；另一類是核苷（酸）類似物(wù)，具(jù)有(yǒu)抑制病毒DNA複制的作(zuò)用(yòng)。 在機體(tǐ)免疫系統和乙肝病毒的厮殺戰裏，核苷（酸）類似物(wù)的作(zuò)戰方針是降低病毒的數量，服藥期間能(néng)夠抑制病毒，一旦停藥，疾病便會卷土重來，因此需要長(cháng)期服 藥，而又(yòu)面臨病毒耐藥的問題。而長(cháng)效幹擾素則是雙管齊下，一方面降低病毒數量，另一方面更是針對疾病的源頭，激發機體(tǐ)的免疫能(néng)力，這樣在有(yǒu)限療程結束以 後，仍然能(néng)夠長(cháng)期控制疾病，不會死灰複燃。

　　香港中(zhōng)文(wén)大學(xué)肝髒護理(lǐ)中(zhōng)心主任陳力元教授解釋說：長(cháng)效幹擾素治療能(néng)夠在有(yǒu)限的療程内，抑制乙肝病毒的同時，調節慢性乙肝患者自身的免疫，帶來長(cháng)期益處，減少肝硬化和肝癌的發生率，提高生存率。

　　研究數據顯示（參考資料1.2）：對e抗原陽性的慢性乙肝患者，使用(yòng)聚乙二醇幹擾素α-2a治療結束後半年獲得 HBeAg血清轉換的比率為(wèi)32%，結束1年時升高至42%，進而有(yǒu)望獲得表面抗原的清除和轉換。針對幹擾素的優勢患者，即病毒數量相對較低而轉氨酶較高 （在5-10ULN）的患者， 停藥6個月後的HBeAg血清轉換甚至高達61%；對e抗原陰性的慢性乙肝患者，治療結束後24周時的應答(dá)率(HBV DNA   10,000 cp/ml)為(wèi)43％。

　　陳力元教授還分(fēn)享：在臨床上對于年輕、女性、初治、病毒載量低、肝髒處于免疫清除期，且有(yǒu)生育需求的慢性乙肝患者，無論是e抗原陽性還是e抗原陰性， 都是幹擾素的優勢患者，應該首選長(cháng)效幹擾素治療，有(yǒu)望在有(yǒu)限療程内實現持久免疫控制，達到e抗原和s抗原的清除和轉換，真正實現停藥後不複發，摘得慢性乙 肝治療的金牌。

　　早期預測療效：e/s抗原的定量監測

　　很(hěn)多(duō)患者在慢性乙肝治療過程中(zhōng)都希望能(néng)夠定期觀察療效，北京大學(xué)第一醫(yī)院感染疾病科(kē)暨肝病中(zhōng)心主任王貴強教授介紹道：HBeAg血清轉換标志(zhì)着疾病進 入免疫控制期，S抗原水平或血清轉化表明機體(tǐ)對病毒的免疫控制，處在免疫控制期的患者S抗原水平最低，患者長(cháng)期處于免疫控制期可(kě)以降低肝硬化和肝癌的發生 比例，提高長(cháng)期生存率，同時也有(yǒu)利于實現S抗原的清除，增加慢性乙肝真正的治愈的機會。因此，在實現免疫控制的過程中(zhōng)，定期檢測e/S抗原可(kě)以幫助醫(yī)生和 患者早期預測療效。廣東省人民(mín)醫(yī)院感染科(kē)主任陳小(xiǎo)蘋教授也分(fēn)享：研究證實（參考資料3）：治療24周後患者的 HBsAg水平可(kě)以指導利用(yòng)聚乙二醇幹擾素α-2a治療實現持久免疫控制。如果S抗原水平明顯下降，提示繼續治療療效較好，預後良好，一方面可(kě)以鼓勵患者 堅持全程治療，另一方面也可(kě)以通過确定早期應答(dá)或延遲應答(dá)的患者，為(wèi)下一步的個體(tǐ)化治療提供依據。

　　編後語：在慢性乙肝治療的戰役中(zhōng)，利用(yòng)長(cháng)效幹擾素實現免疫控制，從而可(kě)以使患者牢牢掌控主動權，一鼓作(zuò)氣，奪得戰争最終的勝利，讓更多(duō)患者有(yǒu)望突出慢性乙肝的重圍，臨床治愈。

參考文(wén)獻
1. Lau et al. New Engl J Med 2005
2. Lau et al. EASL 2006
3. Piratvisuth, et al.APASL 2010